近日，美国食品和药物管理局（FDA）批准强生（JNJ）EGFR-MET双特异性抗体Rybrevant（Amivantamab-vmjw），用于治疗在接受含铂化疗失败后病情进展、EGFR基因外显子20插入突变阳性（EGFR ex20ins+）的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。这是FDA批准的首个针对EGFR ex20ins的药物，同一天，FDA还批准Guardant360（Guardant Health公司）作为Rybrevant的伴随诊断产品。
值得一提的是，Rybrevant药物的获批，为携带EGFR基因外显子20插入突变阳性NSCLC患者带来了新希望，使该类患者首次拥有了靶向治疗选择。
图1：首款EGFR外显子20插入突变靶向药Rybrevant获FDA批准 2%-3%的NSCLC患者携带EGFR外显子20插入突变 原发性肺癌从传统病理角度，可以分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）两大类。据美国癌症协会（ACS）统计，NSCLC占所有肺癌的80%-85%，EGFR基因是NSCLC最主要的驱动基因，其中EGFR基因19外显子缺失突变及21外显子L858R点突变被认为是经典敏感突变，占EGFR突变的80%-90%。EGFR 20ins为第三大突变，占比4%-12%，这是EGFR上的一组可导致细胞快速生长、帮助癌症扩散的突变，且其往往对EGFR-TKI耐药。大约2%-3%的NSCLC患者携带EGFR外显子20插入突变。 EGFR ex20ins临床治疗策略 EGFR 20ins突变亚型具有多样性，临床上的首要问题是准确识别出携带20ins的患者。EGFR 20ins突变非常复杂，EGFR 20ins不同插入亚型对于EGFR TKIs治疗的PFS存在差异。同时并非所有EGFR ex20ins突变都为耐药变异，例如EGFR ex20ins A763_Y7764insFQEA通常被认为是对第一代或第二代EGFR-TKI敏感。但除A763_Y764insFQEA突变外，绝大多数EGFR外显子20插入突变与一/二代EGFR抑制剂原发耐药相关，并且与不良预后相关。既往研究也报道了阿法替尼，奥希替尼以及化疗联合1代EGFT-TKI或者化疗±免疫等方法。
图2. EGFR ex20ins的临床研究综述 Rybrevant疗效数据 Rybrevant的活性药物成分为amivantamab，这是一种全人EGFR-间质表皮转化因子（MET）双特异性抗体，具有免疫细胞导向活性，靶向携带激活和耐药EGFR及MET突变及扩增的肿瘤。
图3.amivantamab作用机制 求臻医学ChosenOne599® 有效检测EGFR ex20ins 求臻医学以新一代基因测序技术和先进的信息挖掘技术为基础，专注肿瘤精准医疗领域，公司自主研发的大Panel检测产品——ChosenOne599®可一次性检测599个与中国人肿瘤相关的基因，不仅包含EGFR的常见敏感和耐药靶点，还包含所有EGFR 20号外显子插入位点，可以准确评估本次FDA获批的Rybrevant的药物敏感性，为EGFR ex20ins的NSLCL患者增添新的希望，使得NSCLC的靶向治疗更上一层楼。
