基因检测技术的飞速发展，不仅有助于制定临床最优的靶向治疗方案，还让液体活检实现肿瘤的动态监控成为可能。此外，在免疫治疗备受瞩目的今天，基因检测对于个体化用药也有着非常重要的指导作用。近日，医世象特邀求臻医学首席医学官王东亮博士接受专访，为广大读者介绍肿瘤基因检测的临床应用以及当前存在的问题。

求臻医学是业内为数不多具有独立开发生信分析平台及算法的肿瘤检测公司，正在全面布局肿瘤液态活检领域。

化疗、靶向治疗、免疫治疗，肿瘤基因检测不可或缺

精准医学目前广泛应用于肿瘤治疗领域中，已为数以千万计患者的诊疗提供精准建议。但人们往往对NGS到底能够为肿瘤患者解决哪些临床问题，仍不十分清晰。王东亮博士以结直肠癌为例，简单介绍肿瘤基因检测如何为患者提供疾病的监控与管理。

首先是化疗，化疗是多数肿瘤治疗的基石，如果化疗疗效未达预期，或者副反应严重，将会对患者的治疗及预后产生不良影响。举个例子，患者对化疗药物代谢的能力就好像每个人酒量差异那样的大，有的人可以千杯不醉，有的人酒量则仅有一杯。

具体到结直肠癌的化疗来说，必不可少的是氟尿嘧啶类药物。当药物进入到患者体内，最终都需要体内的二氢嘧啶脱氢酶（DPD）来代谢灭活、排出体外；由于患者DPD酶相关基因型不同，DPD酶的活性差异就十分显著，有的患者可以接受足量化疗，部分患者仅适合接受半量化疗，而个别患者根本就不适合接受氟尿嘧啶类药物治疗，否则会发生严重腹泻、骨髓抑制等不良反应。

UGT1A1基因对于肠癌领域另一类化疗药物伊立替康的不良反应也有着非常重要的指导作用。所以，肠癌患者在化疗前如果接受肿瘤基因检测，可以得到疗效和不良反应预判的信息，将对患者的疾病治疗，疾病全程管理具有指导作用。

靶向治疗在结直肠癌的应用则更为广泛，一部分肠癌的RAS相关基因突变，不适合接受EGFR单抗治疗。所以，肠癌患者在接受靶向治疗前，需要对RAS相关基因进行检测，排除不适合应用的患者，为患者疾病治疗提供精准的信息。

对于免疫治疗来说，肠癌的基因检测就显得更为重要了，一部分肠癌患者的肿瘤内由于DNA修复功能异常，导致肿瘤细胞与正常细胞差异显著，这部分患者非常适合免疫治疗，而肿瘤基因检测可以很好的筛选出这部分免疫治疗显著获益的肠癌人群，帮助患者获得更好的疗效和更长的生存。并且NGS还可以很好地评估患者家族遗传风险，类似的案例还有很多。肿瘤基因检测对于患者的个体化诊疗起到了非常重要的指导作用。

液体活检的优势备受瞩目，临床应用仍需数据支持

在实际的临床工作中，近一半的进展期肿瘤患者，无法提供肿瘤组织样本接受基因检测，液体活检的优势主要体现于临床阶段良好的操作性，仅需要患者提供少量血液即可检测肿瘤的分子状态，进而接受个性化治疗；对于一些既往接受过手术，且当前阶段肿瘤组织较难获取的患者，之前手术时的肿瘤组织样本无法指导患者目前的治疗，此时液态活检就可以解决患者现阶段最需要解决的临床问题。

王东亮博士强调，目前液态活检也还存在一定的不足，在于其结果是否能诠释眼前需要解决的临床问题。不同分期的肿瘤，肿瘤负荷差异明显，肿瘤负荷小或者肿瘤包膜完整，释放入血的ctDNA量就很少，此时的液态活检可能会有一定阴性结果的风险，类似状态下仍需要对肿瘤组织进行检测；当二代测序检出了低频突变，则不可避免会有假阳性的可能，此时需要应用其他检测方法加以验证，方可更好地给予临床医生准确的参考意见；具体到不同肿瘤的频率低到什么数值以下就不适合接受对应的靶向治疗，目前仍无定论，需要更多的临床研究数据支持，日后得以标准化。

美国FDA已经批准了液体活检可以作为一些靶向药物的伴随诊断试剂盒，进一步说明液体活检技术可行性是有保障的；求臻医学和国内外基因检测企业都在以液体活检技术来开展肿瘤的检测项目，未来相关的临床研究的数据发布，肿瘤的精准诊断及治疗将会向前迈出一大步。

鸿沟依然存在，肿瘤检测各个环节有待不断优化

现阶段的临床医生对于肿瘤基因检测的总体接受程度已经有了更高层面的认知，目前的基因检测对临床实践和治疗指导起到了积极的促进作用，但仍然有很大的提升空间。

王东亮博士举例表示，大多数检测报告的很多诊疗建议都是在缺乏患者临床信息的情况下给出的，导致报告里的很多内容可读性和指导意义不强。目前业内企业众多，临床医生也无法甄别各家产品、技术上的差别与优势所在，所以也就很难就报告中的关键信息与企业进行沟通、交流。这一切都是由于肿瘤检测涉及临床信息和样本的采集、运输、提取、建库、上机、生信分析及遗传解读等多个环节，这些环节与临床阶段之间的鸿沟依然存在。

他强调，大多数肿瘤检测企业上述环节缺乏与临床的沟通，且不能苛求医生在繁重临床、科研及教学多项工作的基础上还能对肿瘤检测做到了若指掌的地步，所以需要检测企业的医学、生信、实验及解读部门充分沟通、打磨，倾听及解决临床专家的诉求及疑问，并依据严谨的科学态度不断优化肿瘤检测所涉及的各个环节，最终实现肿瘤检测可以将临床诊疗的各种方法用到极致，从而让患者获得更好的治疗效果和生存质量。

精准医学并非过热：精准检测，未来不远，未来已来

精准医学在肿瘤领域中应用时间并不是很长，处于趋于发展阶段，初生的产品并不能做到完美无缺，甚至有些方面还不及传统方式，但这并不妨碍先进技术不断的进步、更新，进而普惠大众。王东亮博士表示，现阶段的肿瘤基因检测也是一样，相比传统检测有着显著优势，也存在一些不足，但这并不妨碍先进技术在临床中的规范及广泛应用。

肿瘤基因检测领域不断地发布创新的研究结果，是肿瘤领域近年间进展最迅速的方向之一。当然在进展如此迅速的前提下，需要企业及临床医生共同努力，让科技进步可以更好地服务于患者。精准医学并不是过热，而是需要在严谨依据的前提下，更好的应用于临床。

美国TCGA数据的发布，标志着肿瘤基因图谱已初步绘制完成，没有精准医疗指导的肿瘤治疗好比盲人摸象，通过不断的探索与临床实践，我们现在已经初步地了解大象的轮廓，随着后续大量基因数据匹配着越来越丰富的临床信息，我们就可以更好的了解大象各部分的功能。

在不远的将来，研究者和临床医生对肿瘤会有着更全面，更深层次的理解，届时基因检测将可以解决更多的临床问题，甚至可以做到肿瘤不发病、延缓发病、发病处于早期也可以得到根治。王东亮博士强调，精准检测，是其中最关键的一步，未来不远，未来已来。