拉罗替尼的前身是LOXO-101，由Bayer（拜耳）和Loxo Oncology共同研发，是全球首款NTRK基因融合口服TRK抑制剂。2018年11月26日，FDA加速批准larotrectinib（商品名：Vitrakvi）上市，用于治疗携带NTRK基因融合的成年和儿童局部晚期或转移性实体瘤患者。

拉罗替尼在前期的Ⅰ-Ⅱ期临床试验中即展现出了神奇的效果，针对TRK异常融合患者的总体有效率（ORR）达75%，其中22%的患者达到完全缓解（CR），涉及阑尾癌、乳腺癌、胆管癌、结直肠癌、胃肠道间质瘤、婴儿纤维肉瘤、肺癌、黑色素瘤、胰腺癌、甲状腺癌等17种肿瘤。

SCOUT（NCT02637687）试验和NAVIGATE（NCT02576431）试验的最新数据显示，在153例可评估的患者中，拉罗替尼治疗的客观缓解率（ORR）达到了79%，另有12%的患者疾病稳定、未发生严重进展，这意味着，有91%的患者从拉罗替尼治疗中获益。除了超高的缓解率，拉罗替尼治疗的缓解持续时间也非常出色。在108例确诊的患者中，中位缓解持续时间长达35.2个月，中位无进展生存期达到25.9个月。

虽然拉罗替尼可不限癌种，但仍需TRK异常融合（NTRK基因融合）的患者才可获益。原肌球蛋白受体激酶（(tropomyosin receptor kinase，TRK）是一类可以结合神经营养素（NT）的跨膜蛋白，主要在神经系统发挥作用。TRK蛋白家族包括TRKA/B/C三种，分别由NTRK1/2/3编码。NTRK与其它基因之间的融合可以使TRK蛋白异常表达并在不依赖NT的情况下激活，导致成人和儿童多种不同类型癌症的发生，包括肺癌、结直肠癌、黑色素瘤、肉瘤和乳腺癌等。

文献数据统计，NTRK融合在先天性纤维肉瘤（91%-100%）、分泌型乳腺癌（100%）等罕见肿瘤亚型的发生率较高，在乳头状甲状腺癌的发生率达到26%。对于主要实体瘤，NTRK融合在肺腺癌的发生率也达到3.3%；在其他主要实体瘤发生率较低，一般在1%以下，但也为此类患者提供了额外的治疗机会。

当前，非小细胞肺癌、结直肠癌、肾癌和软组织肉瘤等NCCN指南均已推荐NTRK融合检测。

常规进行基因融合检测的方法包括免疫组化（IHC）、荧光原位杂交（FISH）、qPCR、DNA-NGS和RNA-NGS等。

考虑到多数实体瘤的发生频率不高，采用IHC、FISH、qPCR单独进行NTRK融合检测成本较高。并且，由于NTRK基因融合亚型较为多样复杂，IHC、FISH、qPCR等技术检测或多或少存在判读标准不统一、无法获得融合伴侣信息等诸多缺陷。此外，额外的样本量也是单检NTRK基因融合不可忽视的临床痛点。

基于NGS检测是肿瘤多基因检测的更优解。由于NTRK基因融合多发生于基因内含子区域，尤其是NTRK2和NTRK3基因，内含子区域较长，这对常规基于DNA的NGS检测的探针设计、算法分析等提出了较高的挑战。

基于RNA的NGS检测可以完美避开以上缺陷，其仅需分析RNA水平的外显子区域，即可获得准确的融合信息。RNA-NGS可检测所有融合，可以区分亚型，灵敏度和特异性高。与DNA相比，RNA可额外检出14%-50%的基因融合变异。当前，多个NCCN指南和行业共识均推荐基于RNA检测基因融合。