摘要

大多数卵巢癌患者经过积极治疗后都会经历疾病复发，尽管复发后对含铂化疗方案较为敏感，但疗效维持并未达到预期。而多个指南均推荐含铂化疗后获得治疗反应的卵巢癌患者继续接受多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂作为维持治疗。本III期研究（ENGOT-OV16/NOVA）报道了含铂化疗后PR或CR的复发卵巢癌患者（尤其是BRCA胚系突变的患者人群）接受尼拉帕利维持治疗对比安慰剂可以获得无进展生存期的显著延长，相关研究结果发表在J Clin Oncol杂志。

研究背景

大部分进展期卵巢癌一线含铂化疗后都会难免经历复发，虽然这部分患者最终难以治愈，但约有70%～80%的患者仍然对铂类药物非常敏感，可以在化疗后获得完全或部分缓解(CR或PR)，且疗效可以维持在6个月以上。但多数情况下，后续的含铂治疗则不可避免的出现铂耐药情况，表现为为含铂化疗依然可获得CR或PR，但在末次化疗后6个月内疾病出现进展。目前推荐复发性卵巢癌患者可以在无化疗间期接受PARP抑制剂维持治疗，以延长无进展间隔，使患者获得更长时间的无化疗生存。

研究方法

本研究共纳入553例患者，203例携带胚系BRCA突变(gBRCAmut)患者中，末次含铂治疗后99例PR，104例CR，350例未携带gBRCAmut(非gBRCAmut)患者中，173例PR，177例CR。根据gBRCAmut状态和末次含铂治疗后的治疗反应，分析评估安全性和疾病进展风险。

研究结果

无论是gBRCAmut队列还是非gBRCAmut队列患者，与安慰剂组相比，尼拉帕利治疗患者的无进展生存改善

（PR gBRCAmut队列：HR 0.24，95% CI，0.131～0.441，P＜0.0001；

CR gBRCAmut队列：HR 0.30，95% CI, 0.160 ～0.546，P＜0.0001 ；

PR非gBRCAmut队列：HR, 0.35，95% CI, 0.230～0.532，P＜0.0001；

CR 非gBRCAmut队列：HR 0.58，95% CI 0.383～0.868，P=0.0082）

任何级别的或≥3级副反应发生率可控。在PR和CR亚组患者中，无论是尼拉帕利还是安慰剂治疗，患者报告的生活质量并未观察到显著性差异。

图1Kaplan-Meier曲线末次含铂治疗后PR患者的无进展生存（A）gBRCAmut和（B）非gBRCAmut队列，CR患者的无进展生存（C）gBRCAmut和（D）非gBRCAmut队列

讨论

本研究显示，与安慰剂相比，尼拉帕利维持治疗使得铂敏感复发卵巢癌患者临床获益，gBRCAmut患者获益十分显著，而一些非gBRCAmut获益患者的疗效标志物仍有待挖掘，初步预估这部分患者人群会出现类似于BRCA基因功能类似的修复功能基因（BRCAness），或统称为同源重组修复（HRR）基因的突变。将来会通过多基因检测的方式继续挖掘铂类治疗后PARP抑制剂维持治疗的获益人群，选择最合适的治疗，获得最佳的疗效。

无论患者接受含铂治疗疗效是CR还是PR，尼拉帕利与安慰剂治疗患者报告的症状相似，平均FOSI评分相似，疼痛，疲劳和恶心等症状保持稳定或改善，患者报告的任何级别或严重呕吐的比例很低，其他症状的患者比例也相对稳定。总之，这项研究表明，末次含铂治疗后获PR的复发卵巢癌患者尼拉帕利维持治疗安全性良好，更重要的是可有效改善部分患者的无进展生存。

点评

最初研究显示，存在BRCA突变的卵巢癌患者采用PARP抑制剂维持治疗有生存获益，但越来越多研究进一步显示，不仅是BRCA突变卵巢癌患者可获益于PARP抑制剂治疗，PARP抑制剂治疗获益与肿瘤存在同源重组修复基因突变有关，而同源重组基因突变同样是含铂化疗的疗效预测指标，因此在这项研究中可以看到，无论是否有BRCA突变，只要对含铂化疗敏感，患者均可获益于尼拉帕利维持治疗。然而含铂化疗是否敏感用作筛选PARP抑制剂治疗有效的标准太过粗糙，NGS测序可以更精准的筛选出可能获益于PARP抑制剂治疗的患者，从而实现卵巢癌的精准治疗。

参考文献：

Niraparib Maintenance Therapy in Patients With Recurrent Ovarian Cancer After a Partial Response to the Last Platinum-Based Chemotherapy in the ENGOT-OV16/NOVA Trial. J Clin Oncol.